حموضة ل-2-هيدروكسيغلوتاريك أسيد، هي مرض وراثي نادر من أمراض الأيض التي تصيب الدماغ، ناتج عن نقص خميرة ل-2--هيدروكسيغلوتاريت دهيدروجينيز، الذي يحول ل-2-هيدروكسيغلوتاريت إلى ألفا-كيتوغلوتاريت. فتراكم حامض ل-2-هيدروكسيغلوتاريت سام لخلايا الدماغ، ويؤدي إلى ضرر خلايا الدماغ وأنسجته.
لقد سجلنا طفرة جينية ـــ لأول مرة ـــ لأخوين، بهذا المرض. ووصفنا الحالة السريرية لهما. وعلامات المرض تمثلت بتأخر النمو، وترنح ناتج عن خلل في المخيخ، ورجفة في اليدين، وتراجع مضطرد في النطق. وفحص الأحماض العضوية في البول، أظهر زيادة في إفراز حامض 2-هيدروكسيغلوتاريت. والرنين المغناطيسي للدماغ أظهر خللاً في المادة البيضاء تحت قشرة الدماغ والنواة المسننة، دون إصابة النواة القاعدية في الدماغ. وتحليل الجين المسبب للمرض أظهر إصابتهما بطفرة، تسجل ـــ للمرة الأولى ـــ في القطعة الخامسة من الجين.
والمريضان أظهرا استجابة لعلاج الرايبوفلافين والكارنتين، وتحسن في الأعراض.
والنتيجة: هذا البحث يزيد عدد الطفرات الجينية المسجلة لهذا المرض، كما يشير إلى استجابته للعلاج بدواء الرايبوفلافين والكارنتين.