المواد الكيميائية النباتية الجديدة المضادة لمرض السكري: العزلة وهدف البروتين وآلية العمل - Ocimumbasilicum كنموذج

EXTERNAL SPONSOR :  Almaqdisi Program (French-Jerusalem joint program ; Consulat Général de France à Jérusalem)

الطبيعة هي أفضل طباخ للأدوية نظرًا لحقيقة أن المنتجات الطبيعية قد تم تحسينها للتفاعل الأمثل مع النظم البيولوجية من خلال عملية اختيار طبيعية طويلة. لذلك كانت المنتجات الطبيعية مصدرًا للعلاجات لآلاف السنين، وخلال القرن الماضي، تم تطوير العديد من الأدوية من مصادر طبيعية. لقد قمنا بتقييم النشاط المضاد لمرض السكري للعديد من النباتات الطبية في المختبر. قمنا مؤخرًا باختبار دور ناقل الجلوكوز -4 (GLUT4) في النشاط المضاد لمرض السكري لمستخلصات الميثانول والهكسان وثنائي كلورو ميثان من Ocimumbasilicum (OB). أظهر التحليل الكيميائي النباتي للمستخلصات بواسطة GC/MS وجود 17 مركب جديد. تم رفع إزاحة GLUT4 إلى غشاء البلازما بمقدار 3.5 و7 أضعاف (-/+ الأنسولين) بعد العلاج بمستخلصات OB.

الأساس المنطقي لهذه الدراسة هو عزل المواد الكيميائية النباتية المضادة لمرض السكري من OB واختبار آلية عملها في المختبر وفي الجسم الحي. نهدف أيضًا إلى: (أ) توصيف المسارات والآليات الجزيئية التي تثيرها مركبات OB النشطة التي قد تخفف من مقاومة الأنسولين الناجمة عن الإهانات المعترف بها بشكل متزايد والتي تساهم في مرض السكري من النوع 2: ارتفاع نسبة الجلوكوز + الأنسولين والضغوطات المؤكسدة والالتهابية. (ب) التعرف على الهدف الخلوي للمركبات النشطة المعزولة من خلال تطبيق أدوات المعلوماتية الحيوية والكيميائية والتجارب الكيميائية الحيوية الخلوية. سيتم تطبيق التقنيات الكيميائية بما في ذلك تحليل كروماتوغرافيا السائل عالي الضغط التحضيري (prep-HPLC) وكروماتوغرافيا الغاز - قياس الطيف الكتلي (GC/MS) من أجل عزل واكتشاف المركب (المركبات) النشط.

ستكون الخلايا المستهدفة لدينا هي تلك ذات الصلة المعروفة بمرض السكري مع التركيز على الخلايا العضلية. سوف تتعرض الخلايا للضغوطات الغذائية والالتهابية. سيتم استخدام البروتوكولات المعترف بها جيدًا في مختبراتنا لفحوصات الخلايا الوظيفية، مثل نقل الجلوكوز، وإنتاج ROS، والسمية الخلوية، وتعبير البروتين/الجين في مسارات التمثيل الغذائي والإجهاد التأكسدي.

ونحن نعتقد أن النهج المشترك الذي يستخدم أدوات المعلوماتية البيولوجية والكيميائية والكيميائية الحيوية في مشروع واحد فريد من نوعه ويمكن أن يكون بمثابة أساس لعزل سريع وتحديد المركبات النشطة بيولوجيا، وكشف آلية عملها والبروتينات المستهدفة المتعلقة بها. الاضطرابات الأيضية وخاصة مرض السكري.